| 초록 |
□ 연구의 목적 및 내용 폐동맥고혈압은 폐동맥압의 상승과 폐혈관 저항의 증가로 우심실 부전에 이르는 질환으로 비정상적인 폐혈관의 수축과 폐혈관의 재생의 병리적 특징을 보임. 본 연구의 목표는 폐동맥고혈압 치료법으로 제대혈 줄기세포치료법을 최적화할 수 있는 방법을 개발하고, 치료 효과를 검증할 수 있는 최적의 지표를 개발하며, 새로운 치료 대상 유전자를 규명하고저 함 □ 연구내용 Monocrotaline(MCT)로 유발한 폐동맥 고혈압 모델에서 제대혈 줄기세포 투여 후 혈역학적 변화, 해부학적 변화, 여러 단백질 및 유전자 발현 변화를 연구함. 1차년도: 폐동맥 고혈압 동물모델 구축 및 동정 1) 모노크로탈린으로 폐동맥고혈압 모델 만듬 2) 우심실압, 폐동맥 병리 소견(내막중막 두께, intra-acinar muscular pulmonary arteries 수의 증가), 여러 유전자 (endothelin-1, endothelin receptor A, endothelial nitric oxide synthase, matrix metalloproteinase-2, caspase-3, B cell leukemia/lymphoma (Bcl)-2, interleukin (IL)-6, tumor necrosis factor (TNF)-α, vascular endothelial growth factor (VEGF) 발현의 증가가 관찰되었음 3)경정맥으로 투여한 제대혈 줄기세포가 폐에 engraftment 됨을 확인하였음 2차년도: 제대혈 줄기세포 치료의 효과 검증 및 최적화 1) 제대혈 줄기세포 치료 후 우심실압, 폐동맥 병리 소견(내막중막 두께, intra-acinar muscular pulmonary arteries 수) 이 호전됨을 확인하였음. westernblot 분석, RT-PCR, immunohistochemical staining에 의해 여러 유전자 (endothelin-1, endothelin receptor A, endothelial nitric oxide synthase, matrix metalloproteinase-2, caspase-3, Bcl-2, IL-6, TNF-α, VEGF 발현이 유의하게 감소하였음. TUNEL assay 결과 폐동맥 고혈압군에서 apoptosis가 유의하게 증가하였고, 제대혈세포 치료 후에 apoptosis가 유의하게 감소함을 알 수 있었음. 여러 cytokine이 제대혈 줄기세포 치료 후에 유의하게 감소함을 알 수 있었음. 2)제대혈 줄기세포 용량을 6X106에서 5X105으로 줄여도 우심실 압력 및 페동맥 병리소견이 호전됨을 증명하였음. 3차넌도: 제대혈 줄기세포와 골수세포 줄기세포 치료 효과 비교 1)심부전을 초래하는 기전 분석. 심장조직에서 caspase-3, Bcl-2 VEGF, IL-6, TNF-α, brain natriuretic peptide 2주때 제대혈군에서 유의하게 낮았고 4주에 VEGF, IL-6, BNP 단백질이 유하게 낮았음 2) 제대혈 줄기세포와 골수세포 줄기세포 치료 후 효과는 거의 유사하였음 제대혈 줄기세포는 골수세포 줄기세포보다 덜 비침습적이므로 임상에서 폐동맥고혈압 환자에서 사용하기에 용이함. □ 연구결과의 활용계획 ① 폐동맥 고혈압의 경과 및 치료 효과를 판단하는 target 제공 ② 폐동맥 고혈압을 제어하는 새로운 기술 개발에 기여. ③ 폐혈관 재형성에 대한 분자적인 이해를 증진하고 향후 질병의 조기진단, 새로운 치료 방법 개발 및 예방. ④ 새로운 치료 방법의 도입으로 비싼 전통적인 치료 약제들을 대체하여 치료비 절감. (출처:연구결과 요약문 p.4) |
