| 초록 |
연구의 목적 및 내용 □ 연구목표 1: 인체 카데바 분석을 통한 포만감 조절 중추 발굴 ○ 연구내용 1-1: 인체 카데바 뇌조직 확보 및 임상표현형 분석 ○ 연구내용 1-2: 인체 카데바 포만감 뇌중추 영상 분석 □ 연구목표 2: 비만 쥐 모델 화학유전체 활용 포만감 조절 가능성 검증 ○ 연구내용 2-1: 화학유전체 활용 선별적 뇌중추 조절 모델 확립 ○ 연구내용 2-2: 화학유전체 활용 포만감 조절 가능성 검증 연구결과 □ 연구목표 1: 인체 카데바 분석을 통한 포만감 조절 중추 발굴 인체 카데바를 19구를 확보하였음 시상하부 ARC, LHA 부위를 신경해부학적으로 정확한 위치로 확보하였음 식욕 조절에 가장 중요한 두가지 신경인 AgRP 와 POMC 신경에 대하여, 특이 항체를 사용하여, 면역형광염색을 수행하였음 식욕 억제 호르몬 GLP-1, Leptin 에 대한 수용체, GLP-1R, Leptin receptor에 대하여, 이 어느 종류의 신경세포에서 발현되고, 어느 부위의 신경해부학적인 분포를 하고 있는지 분석하였음 특히 식욕과 쾌락을 연결하여, 쾌락적 폭식을 관장할 것으로 판단되는 LHA 부위에서, 억제성 신경 GABA 신경과, Lpetin receptor 신경의 발현 위치와 패턴을 분석하였음. 뇌 투명화(CLARITY) 방법을 확립하여, 인체 뇌 투명화 분석을 통해, GLP-1R 발현이 POMC 신경세포에 발견되고, AgRP 신경에는 발견되지 않음 분석하여, 포만감 중추의 위치와 주요 신경세포 종류에 대한 특징을 분석함 □ 연구목표 2: 비만 쥐 모델 화학유전체 활용 포만감 조절 가능성 검증 식욕과 쾌락을 연결하여, 쾌락적 폭식을 관장할 것으로 판단되는 LHA에서 GABA 신경과, Leptin receptor 신경만 선별적으로 조절하기 위해, vGAT-cre, Leptin receptor-cre 쥐를 사용하였음. LHA 부위의 신경만 조절하기 위해, 뇌정위수술 방법으로, 화학유전체를 발현하는 AAV virus를 주입하였음. CNO를 주입하여, LHA 의 GABA 신경과, leptin receptor 신경만을, 선택적으로 활성화 한 결과, 음식에 대한 갈망과 동기수준, 사물을 씹으려는 본능이, 선택적으로 활성화되는 것을 확인함. 또한, 식욕 조절의 중요한 역할을 담당하고 있는 부교감 신경의 중추인 dorsal motor vagus (DVC) 부교감신경 특이적인 phox-2b cre 와 chat-cre 형질전환마우스를 활용하여, 부교감 신경만 선별적으로 타겟팅 함. 활성화 화학유전체(3dq) 와 억제성 화학유전체 (4di) 수용체를 사용하여, 선별적인 활성화와 억제 모델을 확립함 CNO 주입으로, DVC 의 부교감 신경만 특이적으로 활성화 하거나, 억제하는 실험을 수행하여, 활성화하는 경우 1시간/2시간 먹이 섭취량이 감소하고, 억제하는 경우 1시간 먹이 섭취량이 증가하는, 포만감 조절 결과를 관찰함 → 시상하부 LHA 부위의, GABA 신경과, Leptin receptor 신경이, 에너지 대사와 쾌락 중추를 연결하여, 쾌락적 폭식과 포만감 조절의 중추적인 역할을 할 것으로 추정됨. 연구결과의 활용계획 □ 에너지 대사와 쾌락 중추를 연결하여, 쾌락적 폭식과 포만감 조절의 중추적인 역할을 하는 신경중추와 주요 세포 종류를 분석하여, 식욕과 쾌락조절의 신경생물학적 원리 규명 □ 쾌락적 폭식과 포만감을 선택적으로 조절할 수 있는, 새로운 개념의 비만 치료제의 타겟을 규명 □ 현대 급증하고 있는 대사질환의 고위험군과, 각각 치료약제의 반응을 예측할 수 있는, 신경과학적인 바이오마커를 발굴하기 위한, 신경과학적 기반 확립 ( 출처 : 한글요약문 5p ) |
