| 초록 |
연구개요 발생단계 hematopoiesis 과정 중 하나인 erythropoiesis (적혈구형성) 과정에서 Bone Morphogenetic Protein (BMP)9/10→ALK1→TMEM100→CXCL12로 이어지는 신호전달계가 관여하는지를 밝히고 이 신호전달계의 기능을 찾아내는 것을 목표로 함. 연구 목표대비 연구결과 연구목표 1. BMP9/10이 발생단계 erythropoiesis 과정에 필수적인지 확인 1) Bmp9의 null embryo와 newborn 마우스를 대상으로 분석을 진행한 결과 embryo 단계의 liver와 newborn 단계의 spleen에서 경미한 이상을 발견. 2) Bmp10을 embryo 혹은 newborn 마우스 전체에서 불능화시키고 분석 · E12.5 시기에 Bmp10을 불능화시키고 E14.5 시기에 분석한 결과 blood-filled lymphatics 및 edema 표현형을 보이며 erythropoiesis과정에서 경미한 이상을 발견. · Newborn 단계의 spleen에서 erythropoiesis과정과 관련하여 적혈구로 분화되지 못하고 미분화된 상태로 남는 심각한 돌연변이 표현형이 관찰됨. 연구목표 2. 발생단계에서 erythropoiesis가 일어나는 embryo의 간과 출생 직후 마우스의 비장에서 BMP9/10→ALK1→TMEM100→CXCL12로 이어지는 신호전달계가 존재하는지 확인 · BMP9, BMP10, Cxcl12가 불능화된 마우스에서 erythropoiesis를 FACS로 분석한 결과 정도의 차이는 있지만 Tmem100와 같이 적혈구 분화에 이상이 관찰됨. · Control의 경우 spleen의 혈관 주변에서 주로 관찰되는 Tmem100의 발현이 Bmp10이 불능화된 마우스의 spleen에서는 지엽적으로 일부 세포에서만 발현되는 것을 확인함. 연구목표 3. 발생과정 중 erythropoiesis 과정에서의 CXCL12 기능 확인 · Cxcl12를 불능화시킨 embryo의 경우 E16.5 시기 이후에서 출생 직후 사이에 죽음. · 이들은 머리와 꼬리의 발달이상과 심장 부위의 동맥들과 폐동맥에서 관찰되는 비정상적인 혈관 발달을 보이지만 liver에서 erythropoiesis와 관련한 이상은 관찰되지 않음. · Newborn 단계의 spleen에서 Bmp10을 불능화시키면 spleen의 크기와 무게가 현저히 감소되어 있으며 적혈구에 의한 붉은색이 거의 관찰되지 않음. · Newborn 단계의 spleen에서 FACS 분석을 진행한 결과 erythropoiesis과정과 관련하여 적혈구로 분화되지 못하고 미분화된 상태로 남는 심각한 돌연변이 표현형이 관찰됨. 연구개발결과의 중요성 · 이상의 연구를 통해 기존에 알려지지 않았던 erythropoiesis과정에서 BMP10, TMEM100, CXCL12 유전자들의 중요성을 발견함. · 이 분야의 학문적 이해 향상과 더불어 hematopoiesis 관련 질환의 진단 및 치료를 위한 새로운 타겟을 제시할 수 있음. (출처 : 요약문 2p) |
