| 초록 |
□ 연구개요 1. 연구목표 및 내용 연구목표. 환경노출에 민감한 영유아/어린이를 대상으로 하는 영유아/어린이 코호트에서 환경오염 물질 노출이 인생 초년기의 성장과 비만에 미치는 영향을 파악하고, 영유아/어린이의 후성유전체 및 유전체 분석을 실시하여, 환경노출로 인한 성장/비만 발생 기전을 평가한다. 연차별 연구내용. 1)1차년도에는 산모-영유아/어린이 코호트를 대상으로 반복적으로 추적 관찰된 기존 자료를 이용하여 환경오염물질 노출과 성장 및 비만도와의 상관성을 분석하였다. 2)2차년도에는 영유아/어린이 코호트에서 비만군(cases)과 비비만군(controls)을 선정하고 소변과 혈액을 채취하여 환경오염물질 노출에 따른 비만 발생에 있어서 후성유전학적 기전(epigenome-wide miRNA)을 분석하였다. 3)3차년도에는 2차년도에 연구된 비만군과 비비만군을 대상으로 혈액에서의 유전학적 기전(genome-wide mRNA)을 분석함으로서 후성유전학적 기전과의 연관성을 파악하였다. 2. 연구방법 (1) 영유아/어린이 코호트에서 기 확보된 자료 • CBC(혈액세포 검사), LFT(간기능 검사), Cholesterol(콜레스테롤), Glucose(포도당), adiponectin, leptin, IL-6, 갑상샘 자극 호르몬(TSH) 등의 임상검사와 중금속(납, 수은, 카드뮴, 망간, 등), PFCs 등의 혈중 환경오염물질 노출지표, Bisphenol A(BPA, 비스페놀 A), Phthalates(프탈레이트) 대사산물(MEHHP, MEOHP, MnBP), MDA 등의 산화손상지표에 대한 소변검사 결과, 식이섭취 자료, 조기 사춘기 증상, 뼈나이, 코티졸 등의 건강검진 자료 (2) 실험 분석된 항목 • 후성유전체 분석: 혈중 total RNA 분리 후, Affymetrix GeneChip® miRNA 4.0 Array를 이용하여 miRNA 후성유전체 분석 • 유전체 분석: 혈중 total RNA 분리 후, Affymetrix GeneChip® Human Gene 2.0 ST Array 을 이용하여 mRNA 유전체 분석 (3) 통계분석 • 인생초기 노출과 추적 관찰 시점의 아동의 성장/비만을 평가하기 위한 linear regression, 반복된 노출지표와 반복된 성장/비만과의 관련성 평가를 위한 mixed effect model, 비만군과 비비만군에서의 환경오염물질 노출 수준의 비교 평가를 위한 logistic regression을 수행하며, miRNA 후성유전체와 mRNA 유전체의 관여 기전을 평가하기 위한 pathway analysis를 수행하였다. 3. 연구결과 (1) 주요 연구결과1: • 생애 초기에 납에 노출된 어린이는 유아시기에서의 비만도 증가로 나타남. • 이러한 경향은 특히 생후 18개월 이후의 남아에서 뚜렷한 경향을 보임. (2) 주요 연구결과2: • 생애 초기에 프탈레이트에의 노출은 영유아의 스트레스 관련 지표를 증가시킴. • 증가된 스트레스 관련지표는 다양한 질환의 발생으로 연결될 수 있음. (3) 주요 연구결과3: • 비스페놀 A 또는 프탈레이트 노출은 타겟 miRNA 또는 mRNA 발현을 증가 또는 감소시킴. • 이들의 타겟은 대사질환, 심혈관계 질환 등의 기전으로 최종적으로 이들 질병의 발생과 관련됨. (4) 주요 연구결과4: • 6개의 miRNA 발현은 3개의 비만지표 모두와 유의한 상관성을 나타냄. □ 연구 목표대비 연구결과 • 1차년도 연구목표: 영유아/어린이의 성장 및 비만 관련 환경오염물질 탐색 (100% 달성) • 2차년도 연구목표: 후성유전학적 기전을 확립하기 위한 miRNA 분석 (100% 달성) • 3차년도 연구목표: miRNA 후성유전학적 기전 확립을 위한 유전학적 기전(mRNA 발현) 분석(100% 달성) □ 연구개발결과의 중요성 • 인생 초년기의 성장 및 비만 발생에 영향을 미치는 환경오염물질을 밝혀, 영유아/어린이가 환경 오염물질에의 노출이 최소화될 수 있도록 하는 일상생활 지침서를 마련하고 관련 노출원을 차단하는 등의 환경보건정책의 근거로 사용할 수 있다. • 환경오염물질 노출 및 유전체, 후성유전체 분석을 통하여 환경노출로 인한 질병 발생 고위험군을 판별할 수 있는 진단칩 등을 개발하여 산업적으로 가치를 창출할 수 있다. • 환경오염물질 노출로 인한 발병 기전을 파악하여 개인별 맞춤의학에 이바지 할 수 있다. (출처 : 요약문 2p) |
