| 초록 |
연구개요 순환 종양 세포(Circulating tumer cell, CTC)를 이용한 액체 생검(liquid biopsy) 연구의 걸림돌이었던 타겟 후보 물질의 희소성에 따른 낮은 감도, 타겟 후보 물질의 다중성, 비용 대비 효용성 문제 및 결과를 얻기 까지 걸리는 긴 시간 등의 문제를 해결 하기 위하여 엑소좀(Exosome) 기반 액체 생검 개발을 하고자 함. 최근 연구 결과들은 엑소좀이 부모세포의 단백질과 유전자 정보를 포함하고 있기 때문에 세포를 대변할 수 있는 써로게이트 마커(Surrogate mardker)로 유용하다고 발표함. 엑소좀은 크기가 작은 암에서 조차 수 백만개 이상이 분비되며, 소포체로 포장되어 있어 다른 바이오 마커 후보물질들에 비하여 구조적 안정성을 가지고 있음. 이런 장점이 기존 CTC연구가 가지고 있던 난관을 극복하는데 중요한 역할을 할 것임. 연구 목표대비 연구결과 ■ 엑소좀 기반 분자 진단 마커 발굴 및 검증 셀라인(cell line)을 기반으로 한 대장암 유래 엑소좀 프로파일링. RNA 분석 및 단백칠 프로파일링을 통하여 세포주를 선정하고, 최적의 멀티 마커 조합을 산출. 대장암 치료 전 후 2~3년 추적 관찰 기간에 걸쳐 혈액을 채취하여 각 샘플링 시키의 CEA 및 영상 이미지 결과를 확보. ■ 복합 엑소좀 마커를 위한 진단 프로토타입(DNA barcode assay) 개발 mRNA 및 단백질 감지가 가능한 universal probe type의 DNA barcdoe를 제작. DNA barcode를 한꺼번에 분석이 가능한 microassray chip을 최적화하였음. 프로파일링을 통해 확인된 후보 물질을 대상으로 최적의 멀티 마커 조합을 산출. ■ 진단 플랫폼의 임상 유효성 평가 대장암 특이 엑소좀 멀티 마커의 정상 혹은 비정상 유무가 항암제의 변경에 영향을 줄 수 있는지 확인 중에 있음. ■ 대장암 진단 및 예후 예측용 엑소좀 기반 분자 진단 기술 개발 대장암 엑소좀의 단백질 및 mRNA를 멀티플렉스로 진단하기 위한 분석 시스템 개발. 연구개발결과의 중요성 ■ 임상에 적용 가능한 엑소좀 바이오마커의 발굴 이전의 암 진단 바이오마커 발굴을 위한 분자 진자 연구가 많이 수행 되었으나, 실제 의료 시장에 진출이 힘든 단점이 있었음. 본 연구팀의 연구는 실제 임상에 적용 될 수 있는 엑소좀 바이오 마커 발굴이라는 독창성을 보유함. ■ 단일 마커의 한계를 지양하는 포괄 분석 암은 복잡성과 이질성을 가지기 때문에, 단일 바이오마커가 아닌 융합적 마커를 선정하여 복합마커를 개발함으로서 포괄 분석이 가능함. ■ 복합 마커를 원스탑으로 진단하는 포괄 분석 기법의 개발 및 응용 Multiplex assay 기법을 도입하여 동시에 다양한 대장암 엑소좀 마커를 검사 할 수 있는 독창적인 연구 기법을 개발 (출처 : 요약문 2p) |
