| 초록 |
[목적] 일반식(I)의 펩타이드 또는 약학적으로 허용되는 이의 산-또는 염기-부가염의 제조방법을 제공하는 것이다[구성] (A) 알파-카복실그룹을 제외한 알파-아미노그룹 및 기타의 반응성 그룹상에서 보호된 Z 아미노산의 알파-카복실 기룹을, 공유결합에 의해 Z 부분이 강하게 결합될 수 있는 작용성 그룹을 함유하는 중합성 수지에 공유결합에 의해 결합되도록 하고; (B)Z부분으로부터 알파-아미노 보호그룹을 제거하고; (C)알파-카복실그룹을 제외한 알파-아미노그룹 및 기타의 반응성 그룹상에서 보호된 Y아미노산과 반응시켜, Y 아미노산의 알파-카복실그룹이 Z-수지에 결합되도록 하고; (D)Y 아미노산 부분으로부터 알파-아미노 보호그룹을 제거하고; (E)알카-카복실그룹을 제외한 알파-아미노그룹 및 기타의 반응성 그룹상에서 보호된 X 아미노산과 반응시켜, X 아미노산의 알파-카복실그룹이 Y-Z-수지에 결합되도록 하고; (F) X 아미노산 부분으로부터 알파-아미노 보호그룹을 제거하고; (G) 알파-카복실그룹을 제외한 알파-아미노그룹 및 기타의 반응성 그룹상에서 보호된 W 아미노산과 반응시켜, W 아미노산의 알파-카복실그룹이 X-Y-Z 수지에 결합되도록 하고; (H) W 아미노산 부분으로부터 알파-아미노 보호그룹을 제거하고;(I)알파-카복실그룹을 제외한 알파-아미노그룹 및 기타의 반응성 그룹상에서 보호된 N-R 치환된 V 아미노산과 반응시켜, V 아미노산의 알파-카복실그룹이 W-X-Y-Z 수지에 결합되도록 하고; (J)산 (R1은 OH이다), 암모니아(R1은 NR2R3이고, R2및 R3은 H이다) 또는 저급알킬 아민(R1은 NR2R3이고 R2 및 R3중 적어도 하나는 저급알킬이다)을 사용하여 펩타이드로부터 수지를 제거하고, 적절한 시약을 사용하여 펩타이드로부터 모든 보호그룹을 제거한 다음, R이 포르밀 또는 저급알카노일인 경우에 V부분을 아실화시키고, 필요한 경우, 약학적으로 허용되는 생성물의 염을 제조함을 특징으로 하여, 하기 일반식(I)의 펩타이드 또는 약학적으로 허용되는 이의 산- 또는 염기-부가염을 제조하는 방법.식에서, R은 H, 저급알킬, 포르밀 또는 저급알카노일이고; V는 ARG 또는 D-ARG이고; W는 LYS, D-LYS,PRO, 데하이드로-PRO 또는 AIB이고; X는 ASP, D-ASP, GLU 또는 D-GLU이고; Y는 VAL, LYS, LEU, ILE, GLU, ALA, GLN, D-VAL, D-LYS, D-LEU, D-ILE, D-GLU, D-ALA 또는 D-GLN 이고; Z는 PHE, HIS, TRP, D-PHE, D-HIS 또는 D-TRP이고; R1은 OH 또는 NR2R3이고; R2 및 R3는 각기 독립적으로 H 또는 저급알킬중에서 선택하며; 단, W가 LYS이고 X는 D-ASP,GLU 또는 D-GLU이며 Y는 VAL 또는 ILE인 경우, Z는 HIS 또는 D-HIS이다[효과] 본 화합물은 티무스의 특정 기능을 수행하는 능력을 갖고 있으므로, 여러가지 티무스 작용부위 및 면역부위에 적용시킨다. 이러한 적용의 한 예로는 디져지 증후군(DiGorge Syndrome), 선천성 티무스 결핍증이 있는 상태를 치료하는 것이다. 디져지 증후군에 걸린 환자에게 본 펩타이드중 하나를 투여하면 이러한 결핍증을 치료하는데 도움이 된다. 면역 분야의 숙련가는 적절한 투여 경로(바람직하게는 비경구로)를 쉽게 결정할 수 있으며 디져지 증후군을 치료하기 위한 본 펩타이드의 유효량을 결정할 수 있다. 본 펩타이드가 티모펜틴보다 효능이 훨씬 우수하므로 선행기술의 펩타이드보다 치료학적으로 유용하다 |
