| 기관명 |
NDSL |
| 작성자 |
KISTI 미리안 글로벌동향브리핑 |
| 작성일자 |
2020-06-03 00:00:00.000 |
| 내용 |
간암은 중국에서 암으로 사망하는 환자에서 2위를 차지한다. B형 간염등 바이러스성 간염 및 비알콜성 지방간염등은 간암의 주요 원인이 된다. 암의 면역치료가 임상에서 점점 넓게 사용되고 있지만, 기타 암에 비해서 간암은 면역에 견디는 미세환경으로 인해 간암환자가 장기간 면역 반응이 낮은 상태에 처하게 된다. 따라서 쉽게 암 면역치료의 저항성을 형성하게 된다. 따라서 어떻게 간암의 면역 내성 문제를 해결하여 T세포가 중재하도록 촉진하여 항종양 면역응답을 가져오게 할 수 있는지에서 중요한 의의를 가진다. 암에 스며드는 임파세포에도 불구하고 간암에서 종종 면역치료에 저항성을 갖게 된다. 중국과학원 생물물리학 연구소의 생체분자 우수 연구센터의 연구진 (Pengyuan Yang)은 histone deacetylase 6 (HDAC6)가interleukin‐17 (IL‐17)을 생산하는 helper T (TH17) 세포 병원성과 항암 면역 반응을 deacetylase의 활성에 따라 억제한다는 연구를 발표하였다. Adoptive transfer of HDAC6가 결여된 TH17 세포를 이식하였더니 IL‐17A가 증가하여 항암 cytokine의 생산이 늘어나고 CD8+ T cell매개의 항암 반응을 증진하여 간암 세포 성장이 억제되었다.흥미롭게도, HDAC6가 없어진 T세포들은 trigger프로그램화된 세포 사멸 단백질 1 (PD-1)리간드 1의 발현을 촉발하여 강한 시너지 효과를 일으켜서 진행된 간암을 면역 체크 포인트 blocker에 민감하도록 하며 동시에 IL-17A를 차단함으로써 부분적으로 억제하는 효과를 가져온다. 메커니즘 측면에서, HDAC6는 FoxO1단백질을 조절함으로써 TH17 병원성와 항암 효과를 제한한다. HDAC6는 세포질의 K242에서 FoxO1에 결합하여 acetyl을 떼어낸다. FoxO1은 핵으로 출입과 안정화에 필요하며 retinoic acid에 연관된 수용체 감마(RoRyt)을 억제하는데 이는 TH17 cell의 전자인자이다. 쥐와 사람의 TH17세포의 HDAC6는 유사성이 높다. 이러한 결과는 세포질의 HDAC6–FoxO1의 관계를 표적하여 병원성과 간암에서 TH17싀 항암 반응을 재프로그램화하여 면역치료를 조절할 수 있다는 것을 보여준 것이라고 볼 수 있다. |
| 출처 |
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| 원문URL |
간암은 중국에서 암으로 사망하는 환자에서 2위를 차지한다. B형 간염등 바이러스성 간염 및 비알콜성 지방간염등은 간암의 주요 원인이 된다. 암의 면역치료가 임상에서 점점 넓게 사용되고 있지만, 기타 암에 비해서 간암은 면역에 견디는 미세환경으로 인해 간암환자가 장기간 면역 반응이 낮은 상태에 처하게 된다. 따라서 쉽게 암 면역치료의 저항성을 형성하게 된다. 따라서 어떻게 간암의 면역 내성 문제를 해결하여 T세포가 중재하도록 촉진하여 항종양 면역응답을 가져오게 할 수 있는지에서 중요한 의의를 가진다. 암에 스며드는 임파세포에도 불구하고 간암에서 종종 면역치료에 저항성을 갖게 된다. 중국과학원 생물물리학 연구소의 생체분자 우수 연구센터의 연구진 (Pengyuan Yang)은 histone deacetylase 6 (HDAC6)가interleukin‐17 (IL‐17)을 생산하는 helper T (TH17) 세포 병원성과 항암 면역 반응을 deacetylase의 활성에 따라 억제한다는 연구를 발표하였다. Adoptive transfer of HDAC6가 결여된 TH17 세포를 이식하였더니 IL‐17A가 증가하여 항암 cytokine의 생산이 늘어나고 CD8+ T cell매개의 항암 반응을 증진하여 간암 세포 성장이 억제되었다.흥미롭게도, HDAC6가 없어진 T세포들은 trigger프로그램화된 세포 사멸 단백질 1 (PD-1)리간드 1의 발현을 촉발하여 강한 시너지 효과를 일으켜서 진행된 간암을 면역 체크 포인트 blocker에 민감하도록 하며 동시에 IL-17A를 차단함으로써 부분적으로 억제하는 효과를 가져온다. 메커니즘 측면에서, HDAC6는 FoxO1단백질을 조절함으로써 TH17 병원성와 항암 효과를 제한한다. HDAC6는 세포질의 K242에서 FoxO1에 결합하여 acetyl을 떼어낸다. FoxO1은 핵으로 출입과 안정화에 필요하며 retinoic acid에 연관된 수용체 감마(RoRyt)을 억제하는데 이는 TH17 cell의 전자인자이다. 쥐와 사람의 TH17세포의 HDAC6는 유사성이 높다. 이러한 결과는 세포질의 HDAC6–FoxO1의 관계를 표적하여 병원성과 간암에서 TH17싀 항암 반응을 재프로그램화하여 면역치료를 조절할 수 있다는 것을 보여준 것이라고 볼 수 있다. |
| 내용 |
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| 첨부파일 |
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