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보고서 기본정보
항산화물질의 장 점막 재생 기전 규명을 통한 난치성 염증성 장질환 개선 연구
| 기관명 | NDSL |
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| 공개여부 | |
| 사업명 | |
| 과제명(한글) | |
| 과제명(영어) | |
| 과제고유번호 | |
| 보고서유형 | report |
| 발행국가 | |
| 언어 | |
| 발행년월 | 2020-03-01 |
| 과제시작년도 |
보고서 개요
| 주관연구기관 | 고려대학교 |
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| 연구책임자 | |
| 주관부처 | |
| 사업관리기관 | |
| 내용 | |
| 목차 | |
| 초록 | □ 연구개요 • 염증성 장 질환은 현재 원인 불명의 난치성 만성질환으로 조기 진단과 근본적인 치료가 필요하나 현재 정확한 발병 기전 및 근본적인 치료법이 알려지지 않았음. • 본 연구는 일시적인 증상 호전과 재발이 반복되는 치료방법을 지양하고 근본적인 장기능의 정상화를 목적으로 intestinal barrier 재생과 관련된 뮤신생성의 기전을 규명하는 데 초점을 맞춘 연구로 식품 유래 항산화제인 oxyresveratrol에 의해 증가하는 세포 내 중요 조효소인 NAD 의존성의 점막생성 기전에 관한 연구임. • 염증성 장 질환을 개선하는 근본 대책인 장점막 재생을 위한 표적 개발 및 염증성장 질환 개선 효과를 확인한 연구로 장점막 재생 기술을 기반으로 염증성 장 질환의 개선 및 치료를 위한 치료제 개발에 적용할 수 있는 연구임. □ 연구 목표대비 연구결과 ▶ 점막 생성 세포인 술잔세포 (goblet cell, LS 174T cell line)을 이용하여 oxyresveratrol에 의한 NAD 합성 경로의 활성화에 의해 점막 생산이 증가하는 기전을 세포 수준에서 규명하기 위한 in vitro 실험: • Oxyresveratrol 처리 후 생성되는 NAD 전구물질 합성 경로에 관여하는 효소 유전자 및 단백질 발현을 측정하고 NAD에 의한 뮤신 생성 기전을 규명함. • Oxyresveratrol에 의한 mucin post-translational modification에 관여하는 mucin glycosylation (GALNT1, GALNT2) 관련 유전자 발현량이 증가함을 확인함. ▶ Oxyresveratrol에 의한 장 점막 재생 검증을 위해 dextran sodium sulfate(DSS)로 유도된 colitis model을 이용하여 장 점막 재생 효과에 대한 in vivo 실험: • Oxyresveratrol의 in vivo 효과를 검증하기 위해 DSS로 유도된 colitis animal model 제조하여 acute colitis 유발 확인. • Disease activity index (DAI) 및 장염 지표를 평가하여 장 염증 개선 효과 확인. • 장 점막의 재생 효과를 확인. • 면역 조절 인자 개선 효과 확인: inflammation markers 발현 감소 및 anti-inflammatory cytokine 발현 증가 확인. • Bax/Bcl-2 ratio 감소에 의한 epithelial cell apoptosis 저해 확인. • 장내세균총에 대한 분석 완료. ▶ 염증 및 면역반응에 대한 자가포식 작용(autophagy)에 의한 mucin 생성 촉진 기전을 규명함. ▶ 연구목표대비 연구결과: 100% 달성 □ 연구개발결과의 중요성 • 장관 염증질환 환자의 증가에 대한 대책으로 염증성 장질환의 근본적인 개선을 위한 표적 도출에 따라 난치성 장 질환 개선을 위한 기술 개발에 적용 가능. • Mucin 합성 증가에 관여하는 NAD 합성 경로 활성화는 장점막 손실이 유발되는 염증성 장 질환 치료 및 증상 개선에 적용 가능한 염증성 장 질환 치료의 신규 표적이 될 수 있음. • 세포내 주요 조효소로 작용하는 NAD에 대한 세포내에서의 새로운 기능에 대한 규명으로 관련 연구 확대에 활용될 것임. • Oxyresveratrol에 의한 autophagy 활성화로 인한 mucin 생성 촉진 기전 규명으로 염증성 장 질환 치료의 신규 표적 도출. • 염증성 장 질환 개선에 적용하기 위한 NAD를 증가시킬 수 있는 신규 소재 개발 연구에 확대 적용 가능. • 국내 천연물자원 유래의 항산화물질인 oxyresveratrol에 대한 기능성 규명으로 국내 자원 활용이 가능한 안전성이 보장된 새로운 기능성 식품/의약품 소재의 발굴. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
| 원문URL | http://click.ndsl.kr/servlet/OpenAPIDetailView?keyValue=03553784&target=REPORT&cn=TRKO202000004823 |
| 첨부파일 |
추가정보
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