| 초록 |
□ 연구개요 본 연구는 대표적인 장수 유전자로 잘 알려진 SIRT1의 항노화 기능이 SIRT1의 유비퀴틴화 조절을 통한 단백질 안정성과 연관이 있음을 확인하여 이를 바탕으로 기존에 전혀 밝혀진 바 없는 SIRT1 유비퀴틴화 조절을 통한 세포의 조기 노화 기전을 규명하였음. 본 연구 결과는 새로운 노화 조절 기전 규명으로 학문적 이해를 넓히는데 기여할 수 있으며 노화 제어 기반 기술로 활용 가능성을 제시함. □ 연구 목표대비 연구결과 1차년도: SIRT1 특이적 E3 ligase SE3의 유비퀴틴화 분석: - 새로운 SIRT1E3 ligase SE3 발굴 및 유비퀴틴화 확인 완료 ● SIRT1 특이적 E3 ligase SE3 발굴 및 결합 분석: SE3 발굴 및 결합 확인함 ● SE3에 의한 SIRT1 단백질의 stability 조절 분석: SE3의 SIRT1 단백질 조절 확인함 ● SE3에 의한 SIRT1 단백질의 in vivo, vitro ubiquitination 분석: SE3에 의한 SIRT1 단백질의 in vivo, vitro 유비퀴틴화 확인함 ● SIRT1 mutants 제작 및 ubquitination 억제 분석: SIRT1 mutants를 1차년도에 제작 완료하였고 2차년도에서 유비퀴틴화 변화를 확인함 2차년도: SIRT1 유비퀴틴화에 의한 세포의 조기노화 유도분석: - 세포의 조기 노화와 SE3에 의한 SIRT1의 유비퀴틴화의 연관성 및 세포 조기노화 조절을 확인 완료 ● 세포에 다양한 조기 노화 유도 시 SIRT1 ubiquitination 변화 확인 : 세포 조기 노화시 SIRT1이 유비퀴틴화됨을 확인 ● SE3의 과발현 또는 결손 시 세포의 조기 노화에 미치는 영향 분석: SE3의 과발현 또는 결손 시 세포 조기 노화가 조절됨을 확인함 ● SE3 및 SIRT1에 의한 세포노화 특이적 IL-6, 8의 발현 조절 분석: SE3 및 SIRT1에 의한 세포노화 특이적 IL-6, 8의 발현이 조절됨을 확인함 3차년도: SIRT1 유비퀴틴화 조절 인자 및 약물의 제어기전 규명: - SIRT1 조절인자 및 조절 약물에 의한 세포노화 조절 기전을 규명 완료 ● SIRT1 조절인자에 의한 ubiquitination 및 세포의 노화 조절 기전 규명: SIRT1 조절인자의 유비퀴틴화 조절 및 세포 노화 조절 확인 ● SIRT1 조절 약물에 의한 SIRT1 ubiquitination 조절 작용 규명 SIRT1 조절 약물에 의한 SIRT1 유비퀴틴화 조절 가능성 확인 ● Epigenetic 제어에 의한 세포의 조기 노화 조절 기전 규명 Epigenetic 제어에 의한 세포의 조기 노화 조절 기전 확인 □ 연구개발결과의 중요성 ● 새로운 세포의 조기 노화 기전에서의 SIRT1 E3 ligase SE3의 생리적 작용기전을 규명하였음: - SIRT1 관련 노화 연구에 기존 연구와 차별화된 새로운 패러다임 제공함 - 우수 해외학술지에 발표하여 세계적 수준의 학문적 우위를 확보함 ● 세포의 조기 노화 조절 및 치료의 원천기술을 확보하였음: - 새로운 조기 노화 치료의 원천기술 개발로의 활용 가능성을 제시함 ● 노화 생물학, 분자생물학, 세포생물학, 후생유전학 연구 인력을 양성함 - 생명과학의 기초 및 첨단 연구 분야로 대학원생 교육에 활용하여 박사 2명 및 석사 1명을 배출하고 박사 1명, 박사유학 1명, 석사 2명을 진학시켜 고급인력 양성에 이바지함 (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
