| 초록 |
□ 연구개요 본 연구의 목적은 카포시 육종 관련 허피스바이러스(KSHV)를 이용하여 바이러스 감염과 엑소좀의 상호 관계를 규명하는 것임. 1. KSHV 감염이 숙주세포의 엑소좀 생성에 미치는 영향 조사 및 관련 기전 규명 2. KSHV 감염 세포 유래 엑소좀의 생물학적 기능 및 관련 기전 규명 □ 연구 목표대비 연구결과 연차별 연구 목표 대비 연구결과 1차년도 목표: KSHV 감염/비감염 세포에서 엑소좀 확보, 엑소좀 발현 분석과 발현된 엑소좀이 숙주 세포에 미치는 영향에 대한 분석 시행 1차년도 결과: 엑소좀 분리 방법 최적화. KSHV 감염/비감염 세포에서 엑소좀 분리하여 분석 완료. 엑소좀 처리된 세포에서 보체 활성화와 항바이러스 단백질 증가를 확인함. 2차년도 목표: KSHV 감염이 엑소좀 발현에 미치는 영향에 대한 기전 분석, KSHV 감염 세포 유래 엑소좀이 미세환경에 대한 영향을 분석하기 위해 면역 세포, 혈관내 피세포, 간엽세포 등을 대상으로 엑소좀을 처리 후 분석. 엑소좀의 기능과 관련한 인자들을 규명하기 위해 RNAseq, LC MS/MS 분석을 시행 2차년도 결과: KSHV 감염이 엑소좀 발현 조절 기전으로 Rab27 단백을 규명. 다양한 세포에서 KSHV 감염 세포 유래 엑소좀의 영향을 분석함. KSHV 감염 세포 유래 엑소좀에 대한 RNAseq, LC MS/MS 분석 수행. 3차년도 목표: 엑소좀 기능 관련 인자들에 대한 검증과 관련 기전들에 대한 연구 분석. 엑소좀 억제 물질 발굴. 3차년도 결과: KSHV 감염에서 엑소좀 증가 기전을 규명하기 위하여 Rab27a/b에 대한 knockout 세포 제작. Rab27 단백 및 nSmase2를 억제하는 약물들이 엑소좀 생성을 억제하는 것을 확인함. 결론적으로, 계획된 목표대로 연구 수행을 완료함. □ 연구개발결과의 중요성 바이러스 감염이 엑소좀 생성을 증가시키는 현상은 바이러스의 감염과 감염 세포의 운명을 조절하는 중요한 과정임. KSHV 감염 세포 유래 엑소좀이 다양한 기전을 통해 감염되지 않은 세포의 면역 반응을 조절하는 것은 바이러스-숙주세포의 관계 뿐만 아니라 감염 세포 주변의 미세환경에 대한 이해를 높일 수 있는 발견임. 바이러스 감염 세포에서 생성되는 엑소좀을 조절하는 유전자 규명은 향후 치료에 대한 표적으로 활용될 수 있음. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
