| 초록 |
□ 연구개요 본 연구에서는 미생물 유래 대사산물을 이용하여 암세포 사멸 (세포자살(Apoptosis) 및 자가 소화작용(Autophagy)) 효능 검출 시스템을 운영하여, 생리활성물질들의 항암 타겟 단백질을 발굴 및 검증하며, 발굴된 유효 물질이 항암활성평가를 통하여 글로벌 혁신 신약 개발에 필요한 유효, 선도, 후보 물질을 도출하고자한다. □ 연구 목표대비 연구결과 1) 항암 활성물질 개발을 위한 활성계 운영 - Cell-Based 고속 스크리닝을 통한 세포 사멸(Apoptosis와 Autophagy) 활성계 운영 - Dutomycin(DTM) 화합물의 암세포 사멸(Apoptosis와 Autophagy) 효능 검증 2) DTM 화합물의 타겟 단백질 검증 - DTM 화합물의 타겟 단백질 규명 3) DTM 타겟 단백질의 암세포 사멸(Apoptosis와 Autophagy) 기능 확인 4) 제브라피쉬를 이용한 DTM 효능 확인 - 제브라피쉬 Tumor Xenograft 모델을 이용한 DTM의 항암 활성 확인 및 부작용 검증 □ 연구개발결과의 중요성 ㅇ 미생물 유래 대사산물 기반 연구를 통한 항암 의약활성물질 개발 - 본 연구에서는 대상 화합물로 미생물 유래 대사산물 중 신규물질로서 생리활성을 갖는 물질을 탐색 발굴하여 이들 물질의 생체 내 혹은 세포에서의 작용기작을 분석함으로써 생명현상의 해석을 위한 기초 연구와 암발병 기작과 의약개발을 위한 새로운 작용점 타겟을 개발할 수 있다. - 새로운 화학구조의 생리활성 대사산물을 발굴하여 세포 내 작용기작을 분석하면 화학구조의 신규성과 작용점 타겟의 명확성과 신규성으로 신약개발의 경쟁력이 있고 아울러 작용점 단백질의 기능이 새롭게 규명되면 새로운 신약개발의 타겟으로 개발되어 이 타겟을 목표로 개발되는 의약물질은 first in class의 혁신신약의 개발로 이어질 수 있다. - 따라서 천연물유래의 생리활성 대사산물이 발굴되면 화학생물학 연구방법에 의한 작용점 타겟을 규명하고, 이 작용단백질이 새로운 의약개발의 타겟으로 인정되면 의약화학 연구자와의 공동연구로 의약개발이 가능한 물질로의 화학적 변형과 합성을 통한 신약개발의 과정으로 전행할 수 있다. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
