| 초록 |
□ 연구개요 1) 만성 기관지염, 폐기종 등 만성 폐쇄성 폐질환과 천식을 앓고 있는 환자에서 주요하게 관찰되는 기도점액(객담) 의 과다분비 현상을 특이적으로 조절(감소) 할 가능성이 있는 물질을, 2) 다른 질병치료에 효율적으로 사용되고 있는 기존 의약품의 기도점액 분비에 대한 신규효능 및 용도 탐색 과정(drug repositioning or drug repurposing) 과, 3) 경험적으로 호흡기 질환에 사용되었던 천연물의 기도점액 분비조절 효능 탐색 과정(신규 물질 발굴 가능성 제시)을 통하여 발굴하고, 그러한 물질을 신약 후보 물질로 개발할 수 있을 가능성을 검증함. □ 연구 목표대비 연구결과 1) 호흡기 질환 조절을 위해 경험적으로 사용되던 생약에서 분리된 단일성분들의 기도점액 유전자 발현 및 생성/분비에 미치는 영향 탐색: 21종 생약 유래 단일성분 60여 종 중 10수 종에서 기도 뮤신 유전자 발현 및 생성의 억제적 조절 가능성 발견; 향후 용도특허 혹은 물질특허 확보 용이성 차원에서 '관동화' 유래 tussilagone(투실라곤)과 '결명자' 유래 obtusifolin(옵투시폴린)을 후속작용기전 규명의 대상 약물로 선정함. 2) 다른 질병치료에 효율적으로 사용되고 있는 기존 임상 응용 의약품의 신규효능으로 기도점액 유전자 발현 및 생성/분비에 미치는 영향 탐색: 기존 임상 응용 의약품 20종 중 해열소염진통제 diclofenac(디클로페낙)과, 당뇨병 치료제 rosiglitazone이 PMA 유도 기도 뮤신 유전자 발현 및 생성 억제적 조절 가능성 확인함. 3) 후보약물의 분자적 작용기전 규명을 위하여 MUC5AC 유전자 주요 전사조절 인자로 알려진 NF-κB 신호전달 과정에 미치는 영향 규명:생약 유래 단일성분 투실라곤, 옵투시폴린과 기존 의약품 중 해열진통소염제로 사용 중인 디클로페낙 등: PMA 유발 NF-kB p65의 인산화, 핵 전위 억제; 뮤신 유전자 발현 및 과대생성/분비 조절 가능성을 제시함. □ 연구개발결과의 중요성 1) 현재까지 잘 알려져 있지 않은 호흡기 배상세포에서의 뮤신 생성 및 분비와 관련된 세포생리학적 연구정보의 축적에 기여할 수 있음. 2) 호흡기 점액 과다분비 현상을 보이는 만성 호흡기 질환에 대한 특이 치료제 개발에 새로운 접근방법을 제공할 수 있게 됨. 3) 새로운 작용기전을 가진 호흡기 작용 약물의 개발 시, 학문적, 사회적 효과뿐만 아니라, 이에 수반되는 막대한 경제적 효과 창출을 기대할 수 있음. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
